Semaglutida vs tirzepatida: cuál elegir y por qué

Diferencia principal: uno o dos receptores

La semaglutida es un agonista único del receptor de GLP-1. Imita la acción del péptido similar al glucagón tipo 1: estimula la secreción de insulina cuando hay glucosa, frena el glucagón, retrasa el vaciado gástrico y actúa en el hipotálamo reduciendo la sensación de hambre.

La tirzepatida va un paso más allá: es un agonista dual GLP-1 y GIP. Además del receptor de GLP-1, activa también el receptor del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Esa doble acción se traduce en un mejor control de la glucemia y, en los ensayos clínicos, en una pérdida de peso algo mayor.

En la práctica clínica esto significa que las dos moléculas comparten el efecto principal (menos hambre, saciedad más temprana, mejora metabólica) pero la tirzepatida añade una palanca extra. No la hace automáticamente mejor para todos los pacientes: para algunos casos concretos la semaglutida es la primera opción por otros motivos (disponibilidad, tolerancia previa, coste, comorbilidades).

Presentaciones y marcas disponibles en España

En 2026 las presentaciones autorizadas por la EMA con distribución habitual en España son:

Semaglutida:

• Ozempic (inyección subcutánea semanal): autorizada para diabetes tipo 2.
• Wegovy (misma molécula a dosis superior, inyección subcutánea semanal): autorizada para obesidad y sobrepeso con comorbilidad.
• Rybelsus (semaglutida oral diaria): autorizada para diabetes tipo 2.

Tirzepatida:

• Mounjaro (inyección subcutánea semanal): autorizada en Europa tanto para diabetes tipo 2 como para obesidad y sobrepeso con comorbilidad. En Estados Unidos existe también con la marca Zepbound para la indicación de obesidad, pero en la Unión Europea el mismo Mounjaro sirve para ambas cosas.

La presentación importa porque marca la indicación aprobada y, por tanto, cuándo se puede recetar dentro de ficha técnica y cuándo sería un uso fuera de ficha (off-label) que requiere justificación clínica y consentimiento informado.

¿Cuánto peso se pierde con cada uno? Datos de los ensayos

Es la pregunta que más se hace, y la respuesta honesta empieza por reconocer que los datos de ensayos clínicos no son una promesa individual: son medias de miles de pacientes con criterios estrictos de inclusión, seguimiento intensivo y adherencia máxima. En la práctica la respuesta varía mucho.

Dicho esto, los números publicados son:

• Semaglutida (Wegovy, dosis de obesidad) — Ensayo STEP-1 (2021, 68 semanas, 1.961 adultos con obesidad sin diabetes): pérdida media del 15% del peso inicial. Publicado en New England Journal of Medicine.
• Tirzepatida (Mounjaro, dosis de obesidad) — Ensayo SURMOUNT-1 (2022, 72 semanas, 2.539 adultos con obesidad sin diabetes): pérdida media del 20-22% del peso inicial según dosis. Publicado también en NEJM.

La diferencia entre ambas moléculas ronda entre 5 y 7 puntos porcentuales a favor de la tirzepatida en los ensayos comparables. La comparación directa cara a cara la realizó el ensayo SURMOUNT-5 (2025): en pacientes con obesidad y sin diabetes, tirzepatida superó a semaglutida en pérdida de peso a las 72 semanas.

Ambos rangos son medias. Hay pacientes que pierden mucho más y otros que responden poco a alguno de los dos y bien al otro (no son intercambiables perfectos).

Tolerancia y efectos secundarios: similares, con matices

Los perfiles de efectos secundarios son muy parecidos entre los dos fármacos porque comparten el mecanismo principal:

• Efectos digestivos (náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento) son los más frecuentes en ambos. Aparecen sobre todo en las semanas iniciales y tras cada subida de dosis. Se atenúan con titulación progresiva y con ajustes nutricionales.
• Efectos poco frecuentes pero graves (pancreatitis, colelitiasis, gastroparesia) están descritos para las dos moléculas.

Diferencias clínicas relevantes:

• Algunos pacientes toleran mejor una molécula que la otra, y no siempre es predecible antes de empezar. Cuando aparece intolerancia significativa a una, el cambio a la otra es una opción a valorar (siempre con supervisión, no de forma automática).
• La tirzepatida en dosis altas puede asociar más efectos digestivos iniciales que la semaglutida a dosis equivalentes, en parte por su mayor potencia.

El detalle completo está en la guía específica de efectos secundarios.

Disponibilidad y coste en 2026

Durante 2023-2025 hubo problemas de suministro globales por demanda muy superior a la producción, sobre todo con semaglutida (Ozempic) al principio y luego con Wegovy. En 2026 la disponibilidad se ha estabilizado bastante para ambas moléculas, aunque puntualmente puede haber alguna dosis concreta en falta temporal.

Respecto al coste:

• Ninguna de las dos presentaciones para obesidad (Wegovy, Mounjaro para obesidad) está financiada por el Sistema Nacional de Salud en 2026.
• El coste mensual privado varía según fármaco y dosis. Ozempic y Wegovy tienen precios diferentes; Mounjaro se sitúa en un rango similar.

El precio concreto no debería ser el criterio principal de elección clínica, pero sí es un factor que se comenta en consulta para que el paciente pueda planificar. Ver detalle en la guía general de GLP-1 supervisado.

Cómo se elige uno u otro en consulta

La decisión no es un algoritmo automático. En la primera valoración se ponderan varios factores:

• Indicación principal. Si además de obesidad hay diabetes tipo 2, tirzepatida suele tener ventaja por su acción dual sobre la glucemia. Si no hay diabetes y el objetivo es exclusivamente pérdida de peso, ambos son opción.
• Comorbilidades. Antecedentes de patología biliar, pancreática, tiroidea, digestiva funcional o trastornos alimentarios cambian el análisis.
• Tolerancia a fármacos digestivos previos. Un paciente que ha tolerado mal fármacos similares en el pasado puede beneficiarse de empezar por la molécula con titulación más suave.
• Disponibilidad y coste en su caso concreto. Poco defendible elegir el ideal si no puede sostenerlo económicamente 6-12 meses.
• Preferencias del paciente. Frecuencia (ambos son semanales para las presentaciones inyectables; la semaglutida tiene también forma oral diaria), aversión a inyecciones, experiencia previa.

La elección se comparte con el paciente y se puede revisar si a las 4-8 semanas la tolerancia o la respuesta no son las esperadas. No es una decisión que ate a nadie de por vida.

Preguntas frecuentes